Kant-en-klaar immunotherapie-medicijn heeft tot doel kanker te verslaan

Screenshot YouTube

In veel gevallen ontstaat kanker wanneer het immuunsysteem van het lichaam niet goed werkt. Immunotherapie probeert het vermogen van het defecte systeem om kankercellen te doden te herstellen.

Een typische immunotherapietechniek omvat een dure, tijdrovende en technisch uitdagende procedure om specifieke immuuncellen uit de patiënt te extraheren, ze te engineeren en terug in de bloedbaan te injecteren. Het moet voor elke patiënt helemaal opnieuw worden gedaan. En het werkt niet altijd.

Een Californische startup genaamd Abintus Bio heeft een beter idee: een kant-en-klaar genetisch medicijn dat specifieke immuuncellen in het lichaam lokaliseert en ze ontwikkelt - met therapeutische genen met behulp van synthetische biologische schakelaars - om kankercellen te identificeren en te doden.

De naam van het bedrijf komt uit het Latijnse ab intus, 'van binnenuit'.

"Dit is een enorme doorbraak, een vorm van immunotherapie die is gebaseerd op tientallen jaren van vooruitgang die onze oprichters en anderen in het veld hebben gedaan", zegt Nicholas Boyle, president en CEO van Abintus tegen ISRAEL21C.

"De eenvoud van deze methode zou de kosten drastisch verlagen en heeft het potentieel om de algehele veiligheid en patiëntresultaten te verbeteren."

Het Abintus Bio team in San Diego. Foto met dank aan Abintus Bio via ISRAEL21C

Tijdens het opzetten van Abintus Bio medio 2020 zochten de oprichters naar een wereldexpert om de veeleisende technologie te ontwerpen om meerdere veranderingen aan te brengen in cellen in het lichaam - iemand die ook hun gevoel deelde dat dit net zo goed een roeping is als een bedrijf.

En daarom stelde het bedrijf assistent-professor Lior Nissim van de Hebreeuwse Universiteit aan als hoofd synthetische biologie.

Toen hij promoveerde aan het Weizmann Institute of Science, ontwierp Nissim het allereerste gencircuit voor het nauwkeurig richten op kankercellen. Tijdens zijn postdoc aan het Massachusetts Institute of Technology ontwierp zijn team op RNA gebaseerde gencircuits voor kankerimmunotherapie.

Dr. Lior Nissim van de Hebreeuwse Universiteit. Foto door Chaja Katzman

"Israël heeft altijd vooropgelopen op het gebied van immunotherapieën", zegt Boyle, eraan toevoegend dat de Israëlische professor Zelig Eshhar een van de vroege pioniers op dit gebied was.

"Toen we naar dit soort technologie zochten, spraken we met meerdere groepen. Het werd duidelijk dat het bundelen van de krachten met het laboratorium van Dr. Nissim ons klinisch bewezen leveringsvoertuig in staat zou kunnen stellen om therapeutische genen te activeren waar ze zouden moeten. Het werk dat hij de afgelopen tien jaar heeft gedaan, was perfect voor dit doel."

Een levensmissie

Nissim vertelt aan ISRAEL21c dat hij niet bedoeld was om bioloog te worden.

"Ik denk als een elektrotechnisch ingenieur," zegt hij, "maar ik ging de biologie in omdat mijn moeder stierf aan kanker toen ik drie jaar oud was, en ik ben sindsdien op een missie om kanker te genezen."

Denken als een elektrotechnisch ingenieur bleek een voordeel bij het bouwen van een genetisch circuit.

"Om de immuuncellen in het lichaam te programmeren, moet je de 'volgorde' geven aan de juiste cellen - je moet zeggen: 'Jullie en alleen jullie!' Dit is mijn specialiteit. Ik kijk naar cellen als een set schakelaars die we kunnen programmeren," legt Nissim uit.

Geïntroduceerd in het lichaam via een injecteerbaar genetisch medicijn, stellen zijn synthetische markers het medicijn in staat om precies te voelen welke immuuncellen moeten worden geprogrammeerd om kanker te doden.

"Ik bracht de Waze en Abintus bracht het voertuig. Het klikte gewoon", zegt Nissim.

"We zijn op zoek naar de eigen immuuncellen van de patiënt om defecten te corrigeren die kanker in staat stelden om te groeien, maar in bepaalde toepassingen hebben we de technologie nodig om specifiek de cellen te engineeren waarin we geïnteresseerd zijn - en dat is waar het laboratorium van Dr. Nissim binnenkomt," zegt Abintus Chief Scientific Officer Derek Ostertag.

"Hij heeft baanbrekend werk verricht in de synthetische biologie dat ons die extra hulpmiddelen geeft om onze engineering nauwkeurig te maken voor de celtypen die we willen."

Door meerdere componenten van de immuuncel te ontwikkelen, zou de aanpak van Abintus het succespercentage van immunotherapie kunnen verhogen, omdat, zegt Ostertag, "het niet afhankelijk is van een enkel aspect van het immuunsysteem zoals veel huidige therapieën."

Niet voor huidige patiënten

Abintus heeft meer dan $ 14 miljoen opgehaald bij investeerders, waaronder Takeda Ventures en het Therapy Acceleration Program van de Leukemia &Lymphoma Society. In verband met nissim's innovatieve synthetische biologieplatforms heeft Abintus een onderzoeks- en optieovereenkomst gesloten met yissum, het technologietransferbedrijf van de Hebreeuwse Universiteit.

Het bedrijf, dat zeven fulltime werknemers in San Diego in dienst heeft, wil binnen een paar jaar een commerciële partner vinden en beginnen met klinische proeven voor zijn synthetische biologieprogramma.

"Dit zal tijd kosten", waarschuwt Nissim. "We proberen zo snel mogelijk klinische proeven te starten, maar het spijt me te moeten zeggen dat we mensen die nu ziek zijn niet kunnen helpen."

Dr. Lior Nissim met afgestudeerde studenten Chaja Katzman en Shira Shalev, die met hem werken aan de Abintus-technologie. Foto met dank aan Dr. Lior Nissim via ISRAEL21C

Hij zegt dat de Abintus-benadering voor het herprogrammeren van kankercellen "semi-gepersonaliseerd" is.

"Als een medicijn te gepersonaliseerd is, kun je maar een paar patiënten behandelen met één partij medicatie. Als ik iets gemeenschappelijks kan vinden voor alle patiënten, kunnen we duizenden patiënten met één batch behandelen," zegt Nissim. "We kunnen verschillende versies van het medicijn hebben voor verschillende soorten kanker, allemaal ontworpen om veilig, effectief en betaalbaar te zijn."

Dezelfde technologie gericht op kankerimmuuncellen in het lichaam kan worden vertaald naar genetische geneesmiddelen voor andere aandoeningen.

Immuuncellen die bijvoorbeeld in de war raken en het lichaam beginnen aan te vallen, waardoor auto-immuunziekten ontstaan, kunnen worden geprogrammeerd om te kalmeren, zegt Nissim.

Maar oncologie is waar Abintus wil beginnen.

"Voor ons allemaal is dit niet alleen een bedrijf, maar een missie om levens te redden", zegt Nissim. Daarom werk ik zo goed samen met het Abintus-team."

Voor meer informatie, klik hier.